Regulasi Endothelial Nitric Oxide Synthase (eNOS) dalam Patofisiologi Sindrom Nefrotik: Tinjauan Literatur
DOI:
https://doi.org/10.33096/k5rq5d83Kata Kunci:
eNOS , sindrom nefrotik, nitric oxide, retensi natrium, ilmu kesehatan anakAbstrak
Sindrom nefrotik (SN) merupakan penyakit ginjal kronis yang banyak ditemukan pada anak. Podositopati, yang dapat terjadi melalui mekanisme imunologis maupun non-imunologis seperti stres oksidatif, merupakan hipotesis terkini dalam patofisiologi SN. Sindrom nefrotik berhubungan dengan gangguan koordinasi antara sel endotel dan podosit, terutama yang dimediasi oleh penurunan ketersediaan nitric oxide (NO) akibat disfungsi endothelial nitric oxide synthase (eNOS). Isoform nitric oxide synthase (NOS), khususnya endothelial nitric oxide synthase (eNOS atau NOS III), berperan dalam produksi nitric oxide (NO) yang penting untuk vasodilatasi ginjal, regulasi tekanan darah, dan natriuresis. NO yang dihasilkan oleh eNOS berfungsi sebagai diuretik endogen dengan menghambat reabsorpsi garam di tubulus serta memodulasi umpan balik tubuloglomerular. Disregulasi eNOS berkontribusi terhadap retensi natrium dan hipertensi pada SN, yang ditunjukkan oleh penurunan ekspresi eNOS yang berkaitan dengan proteinuria. Tinjauan literatur ini membahas peran eNOS dalam patogenesis SN, khususnya sindrom nefrotik sensitif steroid (SNSS) yang banyak ditemukan pada populasi pediatrik. Berbagai penelitian menunjukkan adanya polimorfisme eNOS, seperti eNOS4a/b VNTR, yang berkaitan dengan penurunan kadar NO plasma, progresivitas penyakit ginjal, dan kerusakan glomerulus pada kondisi seperti nefropati IgA. Model eksperimental, seperti SN yang diinduksi puromycin aminonucleoside, menunjukkan penurunan ekspresi eNOS dan neuronal nitric oxide synthase (nNOS) yang menyebabkan gangguan ekskresi natrium, sedangkan perbaikan kondisi tersebut meningkatkan natriuresis. Penelitian lebih lanjut mengenai modulasi eNOS diharapkan dapat menjadi target terapeutik potensial dalam penanganan edema dan kekambuhan sindrom nefrotik.
Referensi
1. Duicu C, Tripon F, Crauciuc A, et al. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and risk of nephrotic syndrome in children. Arch Dis Child. 2017;102:A50-A51.
2. Roy RR, Tonny RT, Akbar R, Sultana N, Ali A, Ray AK, et al. Clinicopathological spectrum and response pattern of adolescent-onset idiopathic nephrotic syndrome: are they different from young children? Paediatr Nephrol J Bangladesh. 2021;6(2):86-95. doi:10.4103/pnjb.pnjb_24_21.
3. Tapia C, Bashir K. Nephrotic syndrome. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024.
4. Chen G, Liu H, Liu F. A glimpse of the glomerular milieu: from endothelial cell to thrombotic disease in nephrotic syndrome. Microvasc Res. 2013;89:1-6. doi:10.1016/j.mvr.2013.06.011.
5. Niepolski L, Malinowska-Loba K. Association of circulating endothelial nitric oxide synthase levels with phosphataemia in patients on haemodialysis. Biomedicines. 2024;12(3):687. doi:10.3390/biomedicines12030687.
6. Alasehirli B, Balat A, Barlas O, Kont A. Nitric oxide synthase gene polymorphisms in children with minimal change nephrotic syndrome. Pediatr Int. 2009;51:75-78. doi:10.1111/j.1442-200X.2008.02655.x.
7. Tamura H. Trends in pediatric nephrotic syndrome. World J Nephrol. 2021;10(5):88-100. doi:10.5527/wjn.v10.i5.88.
8. Navasardyan I, Bonavida B. Regulation of T cells in cancer by nitric oxide. Cells. 2021;10(10):2655. doi:10.3390/cells10102655.
9. Niedbala W, Cai B, Liew FY. Role of nitric oxide in the regulation of T cell functions. Ann Rheum Dis. 2006;65(Suppl 3):iii37-iii40. doi:10.1136/ard.2006.058446.
10. Carlström M. Nitric oxide signalling in kidney regulation and cardiometabolic health. Nat Rev Nephrol. 2021;17(9):575-590. doi:10.1038/s41581-021-00429-z.
11. Ni Z, Vaziri ND. Downregulation of nitric oxide synthase in nephrotic syndrome: role of proteinuria. Biochim Biophys Acta. 2003;1638(2):129-137. doi:10.1016/S0925-4439(03)00061-9.
12. Tran N, Garcia T, Aniqa M, Ali S, Ally A, Nauli SM. Endothelial nitric oxide synthase (eNOS) and the cardiovascular system: in physiology and in disease states. Am J Biomed Sci Res. 2022;15(2):153-177.
13. Zhou TB, Xu HL, Yin SS. Association between endothelial nitric oxide synthase Glu298Asp gene polymorphism and diabetic nephropathy susceptibility. Ren Fail. 2013;35(1):173-178. doi:10.3109/0886022X.2012.734939.
14. Ray EC, Rondon-Berrios H, Boyd CR, Kleyman TR. Sodium retention and volume expansion in nephrotic syndrome: implications for hypertension. Adv Chronic Kidney Dis. 2015;22(3):179-184. doi:10.1053/j.ackd.2014.11.006.
15. Pitt B, Byington RP, Furberg CD, et al. Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events. Circulation. 2000;102(13):1503-1510. doi:10.1161/01.CIR.102.13.1503.
16. Hackl A, et al. The role of the immune system in idiopathic nephrotic syndrome. Mol Cell Pediatr. 2021;8(1). doi:10.1186/s40348-021-00128-6.
17. Mount PF, Power DA. Nitric oxide in the kidney: functions and regulation of synthesis. Acta Physiol. 2006;187:433-446. doi:10.1111/j.1748-1716.2006.01582.x.
18. Bae EH, Kim SW. Changes in endothelin receptor type B and neuronal nitric oxide synthase in puromycin aminonucleoside-induced nephrotic syndrome. Korean J Physiol Pharmacol. 2010;14(4):223-228. doi:10.4196/kjpp.2010.14.4.223.
19. Elmougy R. Genetic studies of nephrotic syndrome in Egyptian children. J Appl Biomed. 2021;19(4):228-233. doi:10.32725/jab.2021.022.
20. Ciuntu A. Role of metabolites of nitric oxide and arginase in the pathogenesis of glomerulonephritis. Curr Health Sci J. 2016;42(3):221-225. doi:10.12865/CHSJ.42.03.01.
21. Kameritsch P, et al. The mitochondrial thioredoxin reductase system (TrxR2) in vascular endothelium controls peroxynitrite levels and tissue integrity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021;118(7):e1921828118
